A. 心脏保护作用
SUSTAIN-6 试验为司美格鲁肽的心血管益处提供了有力证据，表明在心血管风险较高的 2 型糖尿病患者中，司美格鲁肽可使主要不良心血管事件的风险降低 26%。
司美格鲁肽是一种 GLP-1 受体激动剂，已证明其对 2 型糖尿病患者具有优于其他疗法的心脏保护作用。SUSTAIN 和 PIONEER 等临床试验发现，司美格鲁肽可使主要不良心血管事件 (MACE) 减少约 26%，优于其他糖尿病药物。其益处不仅限于血糖控制，还包括减轻体重和抗炎作用，这些作用共同降低了心血管风险。这些优势使司美格鲁肽对已存在心血管疾病的 2 型糖尿病患者尤其有效。
此外，对于射血分数保留的心力衰竭 (HFpEF) 和肥胖患者，索马鲁肽可显著改善 HFpEF 相关症状。HFpEF 是指心室无法正常充盈或射血。因此，患者会出现呼吸困难、疲劳、充血和心力衰竭 (HF)。Withaar 等人使用小鼠模型得出了相同的结论，发现索马鲁肽治疗可显著降低心脏拉伸标记物和白细胞介素 6 等炎症标志物的信使 RNA 水平，这与功能改善相一致。还发现索马鲁肽治疗可降低心肌舒张僵硬性并改善肌动蛋白-肌球蛋白和肌肉收缩通路。索马鲁肽肯定通过某条通路发挥抗炎作用，这应该成为更多研究的重点。
司美格鲁肽治疗与安慰剂相比，通过显著降低小血管闭塞的风险，减少了任何类型中风的发生率，这一结果来自SUSTAIN 6和PIONEER 6试验的事后分析。此外，Avgerinos等人的荟萃分析得出结论，司美格鲁肽治疗与缺血性中风风险降低39%相关。与其他疗法相比，司美格鲁肽治疗似乎也能降低中风的发生率，特别是与二肽基肽酶-4抑制剂相比。虽然已有研究比较了接受塞玛格鲁肽治疗的患者与特定2型糖尿病（T2DM）治疗患者的中风发生率，但仍需了解T2DM疗法在降低中风风险方面的一般比较情况。
Maskery等人的系统性综述证实了先前研究的发现，即司美格鲁肽治疗与中风发生率降低相关。该研究还得出结论，司美格鲁肽治疗与脑梗死体积减少、细胞凋亡、氧化应激和炎症降低以及神经发生、血管生成和脑血流增加相关。
B. 对阿尔茨海默病的影响
司美格鲁肽疗法也因其对阿尔茨海默病的潜在治疗效果而备受关注。阿尔茨海默病是一种以痴呆和语言、理解、记忆等认知功能障碍为特征的神经退行性疾病。具体而言，司美格鲁肽疗法与减少β淀粉样蛋白斑块沉积和神经炎症相关。其对中枢和外周神经系统的影响被认为是通过部分能够穿过血脑屏障的能力来介导这些效果。尽管具体的作用机制尚不清楚，但人们认为，由于神经元依赖于葡萄糖转运蛋白的持续调节以防止神经退行性变，而塞玛格鲁肽疗法直接调节这一通路，因此能够产生多效性作用。来自三项随机对照试验和全国性注册队列的汇总数据一致显示了这一结果。Nørgaard等研究发现，与安慰剂组相比，接受G1PR激动剂治疗的患者在随机对照试验患者数据和全国性队列数据中，痴呆症发生率均较低。需要更多研究来探索将司美格鲁肽疗法用于阿尔茨海默病治疗的可行性。
C. 血糖控制
司美格鲁肽治疗的主要目标之一是降低糖化血红蛋白（HbA1c）水平以改善血糖控制。每周一次皮下注射司美格鲁肽在多个SUSTAIN试验中显示，可在30至56周内使HbA1c水平降低1.5%至1.8%。例如，在SUSTAIN 1研究中，皮下注射塞玛格鲁肽在30周后使HbA1c水平降低1.6%，优于多个对照组，包括西他列汀、利拉鲁肽和胰岛素甘精。
相比之下，每日一次口服的司美格鲁肽在PIONEER试验中显示出1.0%至1.4%的HbA1c降低幅度，其中PIONEER 1试验在26周后实现1.4%的降低。尽管有效，但其效力略低于皮下注射司美格鲁肽。然而，口服塞玛格鲁肽的疗效与利拉鲁肽相当，且优于西他列汀或恩格列净。PIONEER REAL的汇总分析还表明，接受口服塞玛格鲁肽治疗的患者在不同年龄组和2型糖尿病病程中均表现出更好的血糖控制和体重减轻效果。
两种制剂在血糖控制方面的差异可能与血浆浓度的一致性有关，皮下给药可产生更稳定的药代动力学特征。
近期研究还探讨了利用司美格鲁肽的新作用机制。Schneider等（2024）研究了司美格鲁肽长效制剂的可能作用机制。司美格鲁肽通过可水解链接剂与水凝胶微球结合，设计为在约一个月内缓慢释放。在小鼠实验中，单次皮下给药显示出约36天的释放半衰期，导致一个月内体重减少20%，与每日两次的司美格鲁肽给药效果相当。模拟结果表明，这种微球制剂可能允许每月一次的人体给药，同时保持有效的药物浓度，从而可能减少不良反应。
