司美格鲁肽：降低心血管疾病风险的新途径：SELECT研究

SELECT试验的最终结果显示，抗肥胖药物司美格鲁肽（Wegovy）在为期约3年的随访期间，对超重或肥胖且患有心血管疾病但无糖尿病的患者而言，与安慰剂相比，在主要心血管事件终点上实现了约20%的持续性降低。
“这是一组非常令人兴奋的结果。我认为这将对大量人群产生重大影响，”该试验的主要研究者、俄亥俄州克利夫兰诊所心血管医学部研究副主管A. Michael Lincoff医学博士向theheart.org | Medscape Cardiology表示。
“从科学角度来看，这些数据表明，我们现在有了一个新的途径或新的可修改的心血管疾病风险因素，可以在超重或肥胖的患者中应用，”他补充道。
该试验纳入了17,604名有心血管疾病史且BMI≥27的患者（平均BMI为33），他们被随机分配至每周皮下注射一次的GLP-1受体激动剂司美格鲁肽组（剂量逐渐递增至第16周时的每日2.4毫克）或安慰剂组。基线糖化血红蛋白平均水平为5.8%，66.4%的患者符合糖尿病前期标准。
患者在前2年内使用司美格鲁肽治疗时，平均体重减轻了9.4%，而使用安慰剂的患者仅减轻了0.88%。

主要心血管终点——心血管原因死亡、非致命性心肌梗死（MI）或非致命性中风的复合终点——显著降低， hazard ratio 为 0.80（95% CI，0.72 - 0.90；P < 0.001）。
心血管原因导致的死亡，作为首个确认的次要终点，显示出15%的减少（HR，0.85；P = 0.07），但未达到统计学显著性标准。由于试验采用分层设计，这意味着对剩余确认的次要终点未进行优效性检验。
然而，结果显示心力衰竭复合终点和全因死亡率均减少约20%，且置信区间未超过1.0，所有支持性次要终点均观察到方向一致的效果。
心力衰竭复合终点事件的 hazard ratio 为 0.82（95% CI，0.71 - 0.96），全因死亡的 hazard ratio 为 0.81（0.71 - 0.93）。非致命性心肌梗死减少28%，风险比为0.72（95% CI，0.61-0.85）。
司美格鲁肽对主要终点的效应在所有预先指定的亚组中似乎相似。
导致治疗中止的不良事件在司美格鲁肽组中发生率为16.6%，主要为胃肠道（GI）不良反应，而在安慰剂组中为8.2%。
林科夫今日在费城举行的2023年美国心脏协会（AHA）科学会议上公布了试验结果。这些结果同时在线发表于《新英格兰医学杂志》。