克利夫兰诊所的一位医生报告了一项多中心国际临床试验的结果，显示塞玛格鲁肽可使超重或肥胖且已确诊心血管疾病但未患糖尿病的成年人发生心血管事件的风险降低20%。
司美格鲁肽主要用于治疗2型糖尿病成人，但亦获批用于肥胖或超重且至少伴有其他健康问题的成人进行慢性体重管理。在该试验中，接受司美格鲁肽治疗的患者平均减重9.4%，且其他心血管疾病风险因素亦有所改善。
“SELECT——塞玛格鲁肽与无糖尿病超重或肥胖患者的心血管结局”试验结果在美国心脏协会2023年科学会议的最新科学进展环节中公布，并同步发表于《新英格兰医学杂志》。
在该试验中，对于患有既往心血管疾病且超重或肥胖但无糖尿病的患者，每周注射2.4毫克的司美格鲁肽在平均随访40个月期间，与安慰剂相比，在降低因心血管原因导致的死亡、非致命性心肌梗死或非致命性中风的风险方面更具优势。
“众所周知，超重和肥胖会增加一个人发生心血管事件的风险。然而，尽管通过治疗高胆固醇、高血压和糖尿病来降低心血管疾病风险是标准做法，但由于缺乏证据表明生活方式或药物干预对超重或肥胖患者的心血管结局有改善作用，因此通过治疗肥胖来减少心血管并发症的概念一直受到限制，”SELECT研究的主要作者、克利夫兰诊所心血管医学部研究副主管迈克尔·林科夫医学博士表示。
“这是首个通过严格研究证实可降低心血管事件风险的针对超重或肥胖的药物干预措施。”
预计到2035年，全球超过半数人口将面临超重或肥胖问题。2015年，高体重指数（BMI）估计导致全球400万人死亡，其中超过三分之二的死亡由心血管疾病引起。
司美格鲁肽（Semaglutide）是一种GLP-1受体激动剂药物，最初获批并主要用于治疗2型糖尿病成人患者。该药物于2021年获美国食品药品监督管理局（FDA）批准，用于治疗肥胖或超重且至少伴有一种与体重相关并发症的成人患者的慢性体重管理。
尽管塞玛格鲁肽的减重作用主要通过抑制食欲实现，但该药物还具有其他作用，可能降低心血管风险，包括改善血糖水平、降低血压和胆固醇水平、减少炎症，以及对心肌和血管的益处。
在SELECT试验中，该试验于2018年10月至2023年6月期间进行，研究人员招募了45岁及以上、既往有心血管疾病且体质指数（BMI）≥27但无糖尿病病史的患者。来自41个国家的超过17,000名患者（此前曾发生过心肌梗死、中风和/或外周动脉疾病）被纳入研究，并被随机分配接受每周一次的2.4毫克司美格鲁肽注射或安慰剂，随后平均随访40个月。
除接受塞玛格鲁肽或安慰剂治疗外，所有参与者均接受了标准心血管疾病治疗，包括降脂药物、抗血小板疗法、β受体阻滞剂或其他治疗手段。
在试验期间，因心血管事件死亡、非致命性心肌梗死（心脏病发作）或非致命性中风的发生率在接受塞玛格鲁肽治疗的患者中为6.5%，而在接受安慰剂的患者中为8.0%——塞玛格鲁肽使相对风险降低了20%。风险降低在男性和女性以及不同种族、患者年龄和基线体重水平中均相似。
在本试验中，司美格鲁肽未出现意外的安全性问题。与安慰剂组（8.2%）相比，更多患者（16.6%）因胃肠道症状（包括恶心和腹泻）而停用司美格鲁肽。此类药物常见胃肠道症状，尤其在药物初始使用或剂量增加时更为常见。
与安慰剂组相比，塞玛格鲁肽组的胆囊疾病发生率略高（分别为2.8%和2.3%），这一结果在其他GLP-1受体激动剂研究中也有过报道。值得注意的是，塞玛格鲁肽并未与严重胃肠道疾病、胰腺炎、精神疾病或肾脏损伤的风险增加相关。
“人们越来越认识到肥胖和超重实际上是代谢性疾病，然而有效的治疗方法却非常有限，”林科夫博士表示。“这项关于司美格鲁肽的研究表明，通过新的治疗途径可以有效降低肥胖相关的重要且可能致命的心血管并发症的风险。”
该试验的一个局限性是仅纳入了已有心血管疾病的患者。塞玛格鲁肽对超重或肥胖但无既往心血管疾病人群在心血管事件一级预防中的作用尚未被研究。
